後藤茂之厚生労働相は12月28日、新型コロナウイルスの軽症・中等症向け飲み薬、米メルクの「ラゲプリオ（一般名：モルヌピラビル）」について、京都府で国内１例目となる患者への投与があったと明らかにした。京都府によると、患者は軽症の20代男性。

総務省が12月28日発表した11月の完全失業率（季節調整値）は2.8％と前月から0.1ポイント上昇した。失業率の悪化は６カ月ぶり。自己都合による離職が76万人と前月より６万人（8.6％）増え、完全失業者数は192万人と前月比10万人（5.5％）増えた。一方、厚生労働省が同日発表した11月の有効求人倍率は1.15倍と、前月の横ばいだった。

後藤茂之厚生労働相は12月27日、新型コロナウイルスワクチンの３回目接種で、65歳以上の一般の高齢者向けの前倒し接種について、2022年１月から可能との方針を示した。これまで厚生労働省は、高齢者施設の利用者など重症化リスクの高い人向けの接種が落ち着いた２月以降、２回目からの間隔を７カ月に前倒しして打つように自治体に指示していた。

現地メディアによると、インドのデリー首都圏政府は12月27日、首都ニューデリーで午後11時～午前５時の夜間外出禁止令を同日出すことを決めた。新型コロナウイルスの陽性率が0.5％を超えたための措置。すでに飲食店では来店者数を席数の50％までに抑える制限を導入。宗教や政治などの集会は禁止され、徐々に制限が厳しくなっている。新たな変異株「オミクロン株」は12月２日に同国内で初確認され、ニューデリーにも広がっている。

2021年の二輪車（排気量51cc以上）の国内出荷台数は1998年以来、23年ぶりの高水準となることが12月27日、分かった。新型コロナウイルスの流行・感染拡大で、「密」を避けられる移動やレジャーの手段として、中高年から若い世代まで幅広く支持を集めている。

キリンホールディングスが12月27日発表した2020年の世界のビール消費量は、前年比6.7％減の約１億7,750万キロリットルで、３年ぶりにマイナスとなった。新型コロナウイルスの流行が本格化し、飲食店での販売に制限が加えられ、販売が落ち込んだ。

競馬の2021年の掉尾を飾る第66回有馬記念（芝2500ｍ、16頭出走、Ｇ１）は12月26日、中山競馬場で行われ、ファン投票１位で１番人気のエフフォーリア（牡３歳、横山武史騎乗）が２分32秒０で快勝した。同馬は今年の皐月賞、天皇賞・秋に続くＧ１・３勝目を挙げるとともに、１着賞金３億円を獲得した。横山武騎手、鹿戸雄一調教師はこのレース初勝利。
レースは中団に控えたエフフォーリアが、最後の直線で力強く末脚を伸ばし残り200ｍで先頭に立ち、追いすがる５番人気のディープボンドに3/4馬身差をつけ入線。引退レースとなった２番人気のクロノジェネシスは追い上げ及ばず、さらに半馬身差の３着で、グランプリ（宝塚記念、有馬記念、宝塚記念）４連覇は成らなかった。

2021年版犯罪白書によると、現金やキャッシュカードを受け取る「受け子」や「出し子」として特殊詐欺に関わり、詐欺罪などで有罪判決を受けた被告のうち、過半数の54.9％が実刑判決を受けていたことが分かった。犯罪組織で末端にすぎない役割でも、裁判所が厳罰を科している傾向が見て取れる。犯行を主導する指示役の実刑の割合は84.2％、同かけ子は83.6％、犯行を補助する準備役は64.5％に上る。
特殊詐欺は「オレオレ詐欺」や架空料金請求詐欺など、被害者に対面することなく電話などで信じ込ませ、不特定多数から現金などをだまし取る犯罪の総称。

米国のバイデン大統領は12月23日、中国新疆ウイグル自治区からの物品輸入を原則禁止する「ウイグル強制労働防止法案」に署名した。これにより同法は成立し、輸入禁止の対象が同自治区が関わる全製品に広がり、対中圧力は一段と強化されることになる。

内角府によると、日本の2020年の１人当たり名目国内総生産（ＧＤＰ）がドル換算で４万48ドル（427万7,000円）となり、経済協力開発機構（ＯＥＣＤ）加盟38カ国中19位だった。前年から1.3％減少したが、順位は変わらなかった。